После русско-турецкой войны 1787—1791 годов был заключён Ясский мир, согласно которому Османская империя уступала Российской империи земли между Южным Бугом и Днестром — так называемую Очаковскую область^[18]. Днестр стал пограничной рекой. Для укрепления новых границ империи в 1792 году началось возведение ряда крепостей вдоль левого берега Днестра (на правом берегу располагались принадлежавшие туркам мощные крепости Бендеры и Аккерман), получивших название Днестровской или третьей линии крепостей.^[19] В 1792 году по особому указанию А. В. Суворова в рамках организации Днестровской линии на левом берегу Днестра, напротив впадения в него реки Ботны и близ турецкой крепости Бендеры, была заложена крепость Срединная. Строительство велось под руководством де Рибаса и состоявшим под его командой инженер-полковником де Волланом.

В январе 1792 года Екатерина II повелела Екатеринославскому губернатору Василию Каховскому присоединить новые земли к Екатеринославскому наместничеству, исследовать их и представить план обустройства, устроения городов и деления на уезды. В сентябре того же года он сделал ряд предложений, среди которых предложил «четвёртый уездный город построить при „Средней-крепости“, против устья реки Бонты»^[20]. Так при возводимой земляной крепости Срединной был основан город Тирасполь. В связи с постройкой города, жители села Суклея переселились на три версты ниже по Днестру^[21]. К 1795 году в прикрепостном поселении проживало более 2,5 тыс. человек^[22].

27 января 1795 году поселение при крепости обрело статус города и получило наименование Тирасполь, от древнегреческого названия реки Днестр. Тирасполь стал центром созданного уезда Новороссийской губернии.

В 1802 году Тираспольский уезд вошёл в состав Николаевской губернии, которая в 1806 году была переименована в Херсонскую.^[23].

В 1816 году в городе насчитывалось около 5,3 тысяч жителей, к концу первой половины XIX века — около 10 тысяч^[24].

С присоединением Бессарабии в 1812 году и формальным лишением её статуса автономии в 1828 году военное значение города снизилось.

В 1835 году Тираспольская крепость была упразднена, но город продолжал развиваться, теперь уже в качестве уездного центра, выполняя преимущественно административные и торговые функции^[25].

В 1867 году была проложена железная дорога от станции Раздельная до Тирасполя, что позволило Тирасполю стать первым городом региона, имеющим железнодорожное сообщение с городом Одесса^[23]. В 1873 году было организовано железнодорожное сообщение между Тирасполем и Кишинёвом, благодаря чему значительно выросла торговля хлебом и вином, а также увеличилась территория Тирасполя. Бо́льшая часть товаров продавалась здесь же, на трёх самых крупных торговых площадях (ярмарках) — Среднепостной, Вознесенской и Покровской. В 1898 году был зарегистрирован литейно-механический завод Карла Питча, на основе которого впоследствии образовался государственный механический завод, в дальнейшем — Завод литейных машин им. С. М. Кирова, позже стал называться ПО «Точлитмаш»^[26]. В 1887 году в городе был построен винно-коньячный завод «KVINT». Изначально это был очистной склад, который скупал у населения виноматериал и готовил сорокаградусную водку. C 1948 года предприятие начало производить коньячную продукцию, которая позже стала узнаваемым брендом города^[27].

В конце XIX и начале XX века в городе располагались Житомирский 56-й пехотный полк, Астраханский 8-й драгунский полк, Подольский 55-й пехотный полк, артиллерийские части и понтонный батальон^[18].

Город начала XX века занимал центральную часть современного Тирасполя. Улица Покровская (ныне 25 Октября) была основной, здесь располагались административные и торговые учреждения, дома обеспеченных горожан^[28]. На северо-западной окраине размещались воинские казармы, на северо-восточной — железнодорожный вокзал. На тот момент город насчитывал 31 тысячу жителей^[29].

Первая мировая война приостановила развитие города. В ноябре 1915 Николай II устроил в Тирасполе смотр частям 7-й армии Юго-Западного фронта, командующим которой был генерал Д. Г. Щербачёв.^[30]

27 февраля 1917 года в России произошла буржуазно-демократическая революция, в результате которой образовалось двоевластие: с одной стороны — Советы рабочих и солдатских депутатов, органы власти трудящихся, с другой — Временное правительство, власть буржуазии.

В Тирасполе первые Советы появились 8 марта 1917 года, когда был образован Временный Совет рабочих депутатов Тираспольского уезда. А уже 12 марта 1917 года на постоянной основе начал работу Тираспольский городской совет рабочих депутатов, избравший на следующий день исполнительный комитет из семи человек. В Совет рабочих было избрано 15 депутатов^[31]. Спустя месяц после Великой Октябрьской социалистической революции 25 ноября 1917 года Исполнительный комитет и Совет крестьянских депутатов Тираспольского уезда, «признавая власть Советов, для проведения в жизнь декретов правительства Народных Комиссаров избрали комиссаром Тираспольского уезда члена исполнительного комитета Владимира Шопунова». 11 января 1918 года в городе Тирасполе была установлена советская власть.

В начале 1918 года Бессарабия была присоединена к Румынии, а река превратилась в демаркационную линию. На территории Одесской губернии была создана Бессарабская советская социалистическая республика, которая прекратила своё существование под ударами польских интервентов осенью 1919 года.

В феврале 1920 года в Тирасполе начался Бредовский поход Отдельной Русской Добровольческой армии генерала Н. Э. Бредова на соединение с польскими войсками. Весной 1920 года уезд неоднократно переходил из рук в руки, пока наконец кавалерийская бригада Котовского не установила в городе власть большевиков. С 1929 по 1940 год Тирасполь был столицей образованной Молдавской АССР (в составе УССР).

В 1920—1930-е годы здесь были построены консервные предприятия: заводы имени Первого Мая, имени Ткаченко. В 1930 году открыт Тираспольский институт народного образования — будущий Приднестровский университет, в 1932 году образованы Высшая коммунистическая сельскохозяйственная школа и Тираспольский институт овощеводства. В 1936 году был открыт городской театр и тогда же сформировалась труппа Молдавского музыкально-драматического театра, создателем которого был Давид Григорьевич Гершфельд. В тот же период в Тирасполе был создан хор «Дойна»^[32].

Во время Великой Отечественной войны румынские власти на захваченной территории между Днестром и Южным Бугом создали губернаторство Транснистрия, центром которого первоначально стал Тирасполь, оккупированный 10 августа 1941 года. В городе был развёрнут лагерь для советских военнопленных. За время оккупации в городе погибло более четырёх тысяч человек^[33].

В 1926 году в городе жило 6398 евреев (29 % от населения), в городе были несколько синагог и две еврейские школы. Во время нацистской оккупации большинство евреев было убито или депортировано в лагеря смерти. После войны (1959) единственная оставшаяся синагога была закрыта^[34].

12 апреля 1944 года Тирасполь был освобождён войсками 37-й армии Третьего Украинского фронта под командованием генерал-лейтенанта Шарохина. К 40-летию Победы Тирасполь был награждён Орденом Отечественной войны первой степени за мужество и стойкость, проявленные трудящимися города в годы Великой Отечественной войны^[12]. За годы Второй мировой войны пять тираспольчан стало Героями Советского Союза: Михаил Аркадьевич Павлоцкий, Георгий Георгиевич Черниенко, Владимир Александрович Бочковский, Павел Андреевич Щербинко, Сергей Иванович Полецкий^[35].

Первое послевоенное десятилетие продолжался восстановительный период, позже началось формирование новых отраслей — машиностроения и лёгкой промышленности. В 1964 году запущена Молдавская ГРЭС в посёлке Днестровск (спутнике Тирасполя). Новые промышленные предприятия размещались в основном в специально оборудованных зонах, преимущественно севернее железной дороги, в так называемом «Кировском промышленном узле»^[36]. Одним из первых заводов данного района в 1959 году стал НП ЗАО «Электромаш», а в 1960 году — «Молдавизолит»^[37]. В ноябре 1967 года в Тирасполе было открыто троллейбусное движение. К 1987 году в городе действовало девять маршрутов. В 1993 году был открыт междугородный троллейбусный маршрут № 19 Тирасполь — Бендеры. По состоянию на 2012 год по городу курсируют девять маршрутов^[38].

Ускоренное промышленное развитие изменило облик города. Уже к 1970 году численность населения Тирасполя превысила 100 тысяч человек; также увеличивалась площадь территории города. В Тирасполь влились близлежащие сёла — Колкотовая Балка в 1957 году, Закрепостная Слободка в 1960 году^[39]. В 1973 году в Тирасполе было построено одно из крупнейших на юго-западе стран СНГ текстильных предприятий ЗАО «Тиротекс». В 1979 году в центре города был установлен бронзовый девятиметровый памятник Суворову, который стал одним из известных символов города Тирасполя и всего Приднестровья^[40][41].

Тирасполь динамично развивался вплоть до конца 1980-х годов. Высокие темпы промышленного производства, строительство новых индустриальных и инфраструктурных объектов способствовали притоку населения, как из районов Молдавии, так и из России и с Украины. По итогам последней переписи населения МССР в 1989 году на территории, подчинённой Тираспольскому городскому совету (куда входят также посёлок Новотираспольский, город Днестровск и село Кременчуг) проживало более 200 тысяч человек^[